为什么会发生复发性流产？

　　复发性流产（RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然流产，流产是指妊娠28周以前终止，胎儿体重在1000克以下者。复发性流产是一种常见问题，大约见于1％的育龄女性。

　　复发性流产主要包括染色体异常、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态、免疫紊乱等。其中40％-60％的患者病因未明，临床上称为“原因不明性复发性流产”。近年来原因不明复发流产大部分与免疫功能异常有关。

　　（一）染色体因素

　　包括夫妇双方染色体异常或胚胎染色体异常。

　　1、夫妇染色体异常：

　　正常人群中染色体异常的几率约0.5％，复发流产患者夫妇一方出现染色体异常的发生率约2％-8％，其中女方染色体异常发生率高于男方2倍。

　　2、胚胎染色体异常：

　　据统计，46％-54％的自然流产与胚胎染色体相关。流产发生时间越早，胚胎染色体异常的几率越高，在早期流产中胚胎染色体异常约占53％，晚期流产中约占36％。

　　（二）子宫解剖结构异常

　　子宫解剖结构异常导致的复发性流产占12％-15％，包括各种子宫先天畸形、宫腔粘连、子宫肌瘤或子宫腺肌症以及宫颈机能不全等疾病。这些因素导致的复发性流产大多为晚期流产（常发生于13周之后）或早产，流产时胚胎组织比较新鲜。若相关因素未得到纠正，流产的复发率较高。

　　1、子宫畸形：

　　子宫畸形种类较多，与流产相关的主要有纵膈子宫、双角子宫、单角子宫及子宫发育不良。

　　2、宫腔粘连：

　　指子宫腔相互粘连，见于各种原因所致的子宫内膜以及肌层损伤。主要表现为月经减少，甚至闭经及流产、不孕的症状。

　　3、宫颈机能不全：

　　是指先天或者后天性宫颈内口形态结构和功能异常引起非分娩状态下宫颈病理性扩张的现象，是引起晚期复发性流产、早产的原因。妊娠妇女宫颈功能不全的发生率为0.05％-0.8％，初产妇少见，多见于经产妇。发病原因见于：分娩时宫颈损伤，宫颈锥切术后，宫颈发育不良等。

　　（三）感染因素

　　女性生殖道多种病原体感染均可引起自然流产。常见病原体有支原体、衣原体、淋球菌、弓形虫、单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等。

　　（四）内分泌异常

　　内分泌异常所致复发性流产约占12％-15％，主要为妇科内分泌异常，如黄体功能不足，多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等，严重的内科内分泌紊乱也可导致流产，如糖尿病、甲状腺功能亢进或者甲状腺功能减低等。

　　（五）血栓前状态

　　血栓前状态是指多种因素引起的止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程。根据病因不同分成遗传性和获得性两类。

　　1、遗传性血栓前状态：

　　包括蛋白S及蛋白C缺陷症等

　　2、获得性血栓前状态：

　　指抗磷脂综合征及获得性同型半胱氨酸血症等。

　　（六）免疫紊乱

　　近年生殖免疫学研究表明，复发流产病因50％-60％与免疫紊乱有关。随着对免疫性复发流产机制的研究和治疗的发展，目前治疗成功率已经超过90％。

　　1、自身免疫型复发性流产：

　　主要见于抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征三种疾病，常见的自身本为与其相关的三种自身抗体：抗磷脂抗体、抗核抗体、抗核抗体提取物。

　　2、同种免疫型复发性流产：

　　指母体对胚胎的父系抗原识别发生异常，从而产生免疫低反应性，导致母体封闭抗体和（或）保护性抗体缺乏，产生细胞免疫及体液免疫异常，使胚胎免疫系统的攻击而造成流产。

　　（七）其他女性相关因素

　　1、环境中不良因素：

　　如有害化学物质的过多接触，放射线的过量暴露，严重的噪声和振动

　　2、不良的心理因素：

　　如妇女精神紧张，抑郁度高，消极情绪严重，情感控制能力差，对再次妊娠产生恐惧感、紧张、悲伤等不良心理刺激通过神经内分泌激素系统，使内环境改变，可影响胚胎的正常发育。

　　3、过重的体力劳动、酗酒、吸烟、吸毒等不良嗜好。

　　（八）男性因素

　　复发性流产的原因复杂，男性因素是重要的一方面，尽管有部分病人经过系列检查仍无法明确原因，但研究提示避开一些明确的不良因素，可以使部分病人受益，获得生育

1、染色体数目异常：

胚胎染色体数目异常可能源自父母中的任何一方，染色体数目异常可能导致胚胎出现非整倍体及染色体不平衡，进而造成稽留流产或自然流产，仅有少部分可存活。

2、染色体结构异常：

染色体易位、罗伯逊易位（特殊形式的染色体易位）、染色体倒位导致部分重复或缺失，形成不平衡精子，表现为胎儿异常，如三体或缺体。环状染色体属于非稳定性畸变，生精细胞分裂过程中配对失败，阻滞了减数分裂过程，导致了少精子、无精子及妊娠失败。Y染色体微缺失可能存在染色体整体不稳定，形成缺体胚胎。

3、DNA损伤：

包括精索静脉曲张、放化疗、吸烟、氧化应激反应、白细胞精子症、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。

4、精子参数异常：

研究发现反复妊娠失败的患者活动精子数较少，畸形率及精子膜脂质过氧化反应较高。

5、年龄：

女性大于35岁+男性大于40岁，流产风险突出。这可能与DNA损伤随着年龄而增加有关。

6、生活方式：

精神压力、作息不规律（熬夜）、缺乏运动或运动过度、衣着过紧、吸烟、酗酒、碳酸饮料及手术创伤史等。

7、生活环境因素：

抗肿瘤药物，苯妥英钠，有机磷等农药，苯、甲苯、铝、砷、氯丁二烯等工业毒物，电离辐射、高温环境、噪音污染等物理因素，生物类毒素等生物因素等。

8、病原微生物：

解脲支原体、人型支原体、人巨细胞病毒、衣原体、人乳头状瘤病毒等可能有关。